Определение филадельфийской хромосомы у больных хроническим миелолейкозом в Таджикистане теперь стало возможным. В честь 70 - лети победы Великой Отечественной Войны, 7 мая 2015 года впервые в истории Таджикского здравоохранения в Центральном научно – исследовательском центре Таджикского государственного медицинского университета имени Абуали ибни Сино определена «филадельфийская хромосома» у больных хроническим миелолейкозом. Хронический миелолейкоз, или хроническая миелоидная лейкемия, – это рак костного мозга. Как известно, в костном мозге образуются клетки крови. При миелолейкозе в организме появляется много дефектных белых кровяных клеток. Эти дефектные лейкоциты не способны защитить организм от инфекции. По мере их накопления в крови и костном мозге, они вытесняют здоровые лейкоциты, эритроциты и тромбоциты. Хронический миелолейкоз развивается из-за приобретенных генетических нарушений, т.е. хромосомная болезнь, но не врожденная, а приобретенная в результате мутации происходящие в 9 и 22 хромосомах образуется химерный белок, которого назвали по месту где впервые определили «филадельфийской хромосомой». «Филадельфийская хромосома « (Ph) обнаруживается более, чем у 90% больных хроническим миелолейкозом (ХМЛ) как взрослых, так и детей. Образуется она вследствие реципрокной транслокации между хромосомами 9 и 22 пар - t(9;22) (q34;q11) /1/. В результате транслокации на 22 хромосоме образуется новая патологическая последовательность ДНК, ген BCR-ABL, белковый продукт которого характеризуется повышенной тирозинкиназной активностью, как большинство известных онкопротеинов /2, 3/. Образованный химерный белок (а что значит химерный?) химерный значит, соединенный с другим белком, например сое динение лимона с апельсином или лаймы с лимоном, как показано на рисунке. И так при хроническом миелолейкозе в клетках появляется аномальная хромосома, называемая Филадельфийской. Как известно, хромосомы состоят из генов, определяющих развитие и функционирование клеток организма. При хроническом миелолейкозе в ходе клеточного деления фрагмент ДНК из хромосомы №9 переносится в хромосому №22. В результате появляется измененная 22-я хромосома, которую и называют Филадельфийской(химерный белок). Она несет мутантный ген bcr-abl. Этот ген кодирует белок (тирозиновую киназу), сигналы которой идут в центр гемопоэза, при этом влияя на уровне клеток предшественниц миелопоэза и стволовых клеток крови, вследствие чего развиваются дефектные лейкоциты. Под действием тирозинкиназы происходит фосфорилирование химерного белка , что сбпособствует влиянию на миелопоэз и развития ХМЛ. Механизм развития активности тирозинкиназы AT AД Bcr-Abl тирозин - P TY Х Фазы хронического миелолейкоза: хроническая фаза Хроническая фаза – это первая стадия развития хронического миелолейкоза (длится 3-5 лет), в которой жалоб у пациента нет или они носят характер общего незначительного недомогания. Диагноз, как правило, ставится во время обычного анализа крови. В хронической фазе дефектных лейкоцитов немного, поэтому организм сохраняет способность противостоять инфекции. Картина крови при хронической фазе ХМЛ. Фаза акселерации хронического миелолейкоза В фазу акселерации (12-18 месяцев), могут появиться такие симптомы, как утомляемость, снижение веса, одышка и повышение температуры, что говорит об увеличении числа дефектных лейкоцитов. На этой стадии болезни добиться ремиссии становится сложнее. Фаза акселерации может перейти в самую тяжелую и агрессивную стадию заболевания – в бластную фазу. Картина крови фазы акселерации ХМЛ. Бластная фаза хронического миелолейкоза В бластной фазе хронического миелолейкоза (3-6 месяцев) количество дефектных лейкоцитов в крови и костном мозге сильно возрастает. В то же время количество здоровых лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов критически падает. Из-за недостатка здоровых лейкоцитов возникают частые инфекции. Кроме того, возможно развитие анемии и неконтролируемых кровотечений. Это тяжелая и опасная для жизни стадия. Картина крови в бластной фазе ХМЛ. Метод выявления мРНК гена BCR-ABL в клиническом материале основан на экстракции тотальной РНК из клеток периферической крови и клеток пунктата костного мозга; проведением обратной транскрипции, последующим амплификацией с детекцией в режиме «реального времени» или гель электрофорезом с двумя смесями олигонуклеотидов. В процессе долгих лет исследований выявили, что блокируя действие тирозинкиназы можно повлиять на миелопоэз и улучшить качество здоровья и увеличить количество лет жизни. В мире существуют разные ингибиторы тирозинкиназы, одним из которых является препарат гливек. Гливек блокирует процесс фосфорилирования химерного белка путем ингибирования АТФ. Механизм ингибирования гливеком АТФ тирозинкиназы химерного белка Bcr-Abl A Гли BcrAbl тиро T Х 1 4 Существует фонд, который может предоставить больным с ХМЛ бесплатно препарат гливек. Стоимость месячного курса лечения препаратом гливек составляет до 2700 евро. Целью выявления «филадельфийской хромосомы» нами является оформления документов больным ХМЛ для бесплатного получения препарата гливек в будущем, таким путем улучшения качества и количества прожитых лет больным с ХМЛ.